中药学论文_基于网络药理学及实验验证探究甘松

文章摘要:目的 基于网络药理学方法预测甘松治疗帕金森病伴发焦虑（Parkinson’s disease with anxiety，PDA）的作用靶点和信号通路，并通过PDA模型大鼠进行药效学和关键靶点的验证。方法通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）和文献挖掘获得甘松主要化学成分，利用SwissTargetPrediction、GeneCards数据库获得甘松化学成分治疗PDA的潜在靶点，对其进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape3.7.2构建“成分-靶点-通路”网络。大鼠采用颈背部sc鱼藤酮制备PD模型，并通过旷场实验筛选出PDA模型大鼠；设置对照组、模型组、甘松（620mg/kg）组、左旋多巴（49mg/kg）组，利用转棒实验、旷场实验和免疫组化法对甘松治疗PDA的药效学进行评价；并对关键蛋白和大鼠脑内神经递质含量进行测定。结果 “成分-靶点-通路”网络中包含甘松抗PDA的12个有效成分如甘松新酮、诺卡酮、金合欢素、β-谷甾醇等，丝裂原活化蛋白激酶3（mitogen-activated protein kinases3，MAPK3）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription3，STAT3）等99个靶点，主要涉及神经活性配体-受体相互作用、雌激素、FoxO、TNF等信号通路。实验结果显示，甘松延长了PDA大鼠在转棒上的停留时间，增加了其在旷场的总活动距离及在中央区的活动时间和距离，提高了黑质区酪氨酸羟化酶阳性表达（P＜0.05）；甘松显著降低大鼠纹状体MAPK3、TNF-α含量以及STAT-3蛋白表达水平（P＜0.05、P＜0.01），提高了多巴胺、3，4-二羟基苯乙酸、高香草酸、5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平（P＜0.01、P＜0.001）。结论甘松中的有效成分可能是通过MAPK3、TNF-α、STAT3等靶点调控多条信号通路来抑制神经炎症反应，提高神经递质水平以治疗PDA疾病。

文章关键词:

论文分类号:R285.5

文章来源：《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/1115/805.html