中药学论文_基于网络药理学和实验验证分析黄芪

文章摘要:运用网络药理学和分子对接技术探究黄芪-莪术-蚤休角药配伍治疗结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的潜在机制，并以原位移植瘤裸鼠模型对核心靶点进行验证。在TCMSP等数据库检索黄芪-莪术-蚤休角药活性成分，通过PubChem、SwissTargetPrediction、TTD、DrugBank数据库获得药物及疾病相关靶点并取交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析，在DAVID数据库进行基因功能注释（gene ontology，GO）和京都基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。运用AutoDock Vina对角药活性成分与核心靶点进行分子对接和结合能力预测。构建原位移植瘤裸鼠模型，验证黄芪-莪术-蚤休角药对裸鼠肿瘤生长、转移及肿瘤组织中核心靶点蛋白磷酸化的影响。网络药理学分析结果得到黄芪-莪术-蚤休角药中包括槲皮素（quercetin）、姜黄素（curcumin）、β-蜕皮甾酮（β-ecdysone）等9个核心成分；关键靶点涉及AKT1（protein kinase B）、MAPK3（mitogen-activated protein kinase 3）、MAPK1（mitogen-activated protein kinase 1）、EGFR（epidermal growth factor receptor）等，初步表明黄芪-莪术-蚤休角药可能通过MAPK及其他信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和血管生成等生物学过程，从而在CRC治疗中发挥作用。分子对接结果表明9个核心成分与靶蛋白AKT1、MAPK3均有强烈的结合能力。动物实验结果表明，黄芪-莪术-蚤休角药能明显降低结肠癌裸鼠模型原位瘤的体积和肝转移灶数（P<0.01或P<0.05）并显著降低AKT1、MAPK3的磷酸化（P<0.01），其干预结肠癌的机制可能与激活MAPK信号通路最为相关。该研究为黄芪-莪术-蚤休角药的临床应用于治疗CRC提供科学依据，也为角药的现代化研究提供思路。

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项目基金:《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/1105/785.html