中药学论文_基于网络药理学和体外实验探讨黄

文章摘要:基于网络药理学探讨黄芪甲苷（astragalosideⅣ，AS-Ⅳ）治疗帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）的分子机制，并通过分子对接和体外实验验证AS-Ⅳ 通过激活PI3K/Akt信号通路，减轻PD神经元损伤的潜在价值。借助SwissTargetPrediction数据库、BTMAN-TAM数据库、GeneCards数据库，对AS-Ⅳ 作用于PD的靶点进行预测。采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）分析，构建PPI网络。借助DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析与KEGG通路分析。结合GO富集分析和KEGG通路分析结果，该研究选择PI3K/AKT 信号通路进行进一步的分子对接和体外实验验证。通过MPP⁺构建帕金森病体外细胞模型，采用MTT法测定细胞存活率，实时荧光定量聚合酶链式反应（real-timePCR）和蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测AS-Ⅳ对PI3K/AKT 信号通路相关基因、蛋白表达的影响。网络药理学共得到AS-Ⅳ 治疗PD靶点122个，GO富集分析得到GO条目504个，大部分与生物过程和分子功能相关。KEGG通路共筛选出20条相关信号通路，包括神经活性配体-受体相互作用、PI3K/AKT 信号通路、GABA能突触、钙信号通路等。分子对接结果表明AS-Ⅳ与PI3K/AKT 信号通路上AKT1、AKT2、PIK3CG、PIK3CA有较好的结合力。体外实验表明AS-Ⅳ能有效抑制MPP⁺诱导的PC12 细胞存活率降低，上调AKT1、PI3K的mRNA表达水平，上调AKT、PI3K磷酸化表达水平。AS-Ⅳ 作为中药黄芪的活性成分，可通过多靶点、多通路发挥治疗PD的作用，通过激活PI3K/AKT通路，起到抑制神经元凋亡、保护神经元的作用，为AS-Ⅳ 治疗PD提供可靠的理论和实验支持。

文章关键词:AS-Ⅳ,PI3K/AKT信号通路,网络药理学,分子对接,细胞实验,

项目基金:山东省重点研发项目（2018GSF119021）,

论文作者:张天琪¹ 李传成² 张铁峰¹ 王明燕³ 崔赛男⁴ 霍青⁵ 

作者单位:1. 山东中医药大学 2. 临沂市中心医院 3. 广饶县人民医院 4. 广州中医药大学 5. 山东中医药大学附属医院 

论文DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210902.702

论文分类号: R285

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文章来源：《中国药理学与毒理学杂志》 网址: http://www.zgylxydlxzz.cn/qikandaodu/2021/0904/709.html